Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A复合物的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在诱发脑干细菌感染之前的主导作用越来越受到非议。深入研究确实，A2AR 敲除（KO）可以不同寻常抑制局部上皮细胞反应会并改善急性诱发脑干细菌感染。然而，也有深入研究推测A2AR K不同寻常必要性提高了慢性脑干浸入偏高引来的局部上皮细胞反应会并加重了诱发脑干部细菌感染。因此，慢性脑干浸入偏高引来的诱发脑干部病变的临床机制以及对于细菌感染的主导作用仍不清楚。因此，还只能必要性深入研究以驳斥A2AR在抑制上皮细胞反应会和慢性囊肿其会的脑干部细菌感染之前的主导作用。在这项深入研究之前，编者通过内侧颈总动脉宽广 (BCAS) 慢性脑干浸入偏高其会的脑干部病变肠道模型，深入研究了A2AR对小增生酶质/巨噬酶质散射的严重影响。此外，通过骨髓则有酶质（BMDCs）移植创建嵌合肠道，以分析A2AR在脑干浸入偏高后骨髓源性小增生酶质/巨噬酶质散射之前的主导作用。此外，还同步进行了体内酶质系深入研究，以验证A2AR对巨噬酶质散射的严重影响并探索相关分子机制。

深入研究结果

1、A2AR其会严重影响BCAS肠道M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道之前其会慢性脑干浸入偏高，之后引3、7、14 和 28 天内等时间点免疫荧光染色以测量小增生酶质M1和M2多种类型。BCAS后大脑干皮质之前的神经元增生被介导，Iba1阳性酶质减高（绘出1A）。所谓移植手术一组（无 BCAS 的 WT）、WT 一组和 BCAS 后的KO一组大脑干皮质之前 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括其会型氨合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。总和相比较，WT一组和KO一组BCAS后iNOs的IODs（纯色光密度）大多减高，而所谓移植手术一组的IODs保持不变（绘出 1C )。此外，WT一组iNOs的IODs在7 d达到千分之，随后在14和28 d下降，而KO一组iNOs的IODs在3~28 d持续下降时，大多高于WT一组。然而，与 WT肠道的相反相比，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减高得更不同寻常（绘出 1D）。 总之，这些推测确实BCAS 后A2AR KO肠道大脑干皮质的iNOs和 CD16/32 暗示必要性提高。所谓移植手术一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无相反，而BCAS后WT和KO一组大多减高。这些结果确实，BCAS后A2AR KO肠道之前M2多种类型 Arg-1 和 CD206暗示受损。 绘出1 A 2AR R的敲除必要性提高了慢性脑干浸入偏高肠道大脑干皮质之前iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR抑制巨噬酶质散射及其酶质特异性暗示

为了测试A2AR介导是否可以将巨噬酶质从M1表型切换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7巨噬酶质，并在高和氧气条件下养成酶质。绘出 2A推测了巨噬酶质之前 iNOs 免疫染色的代表性结果. 总和相比较，在养成后 6、12 和 24 星期，CGS21680 增大了 iNOs 的 IOD/阳性酶质数比，而 SCH58261 减高了 iNOs 的 IOD/阳性酶质数比（绘出 2C )。CGS21680一组Arg-1的IOD/阳性酶质数比在养成后2和6 h比小鼠增大，但在养成后12和24 h不同寻常减高（绘出 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的平均值在养成后 2 星期和 6 星期减高，并在养成后 12 和 24 星期不同寻常增大（绘出 2D）。总之，这些推测确实 iNOs 的暗示被减至，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 回落，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后巨噬酶质之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶质暗示。总和结果推测，小鼠炎性酶质特异性TNF-α和IL-1β的酶水平随着养成时间的延长而下降时，CGS21680或SCH58261解决问题分别抑制或必要性提高了下降时渐进（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261抑制巨噬酶质iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 轴积极参与了高和氧气条件下的巨噬酶质散射

通过酶质印迹，推测小鼠在高糖和氧气养成后 6、12 和 24 h PPARγ 酶暗示减高（绘出 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的酶质水平非常少在养成后 12 星期减高。值得注意，SCH58261 的解决问题导致 PPARγ 在所有时间点的暗示增大。类似地，CGS21680 在养成后 12 星期和 24 星期减高 P65 的暗示，并在养成后6和12星期通过 SCH58261 必要性减高（绘出 3C）。RT-PCR 结果推测，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的巨噬酶质之前，PPARγ 的 mRNA 暗示与酶质一致。 总之，这些结果确实 PPARγ-P65 频谱闭环积极参与了 A 2AR 抑制巨噬酶质在高糖和氧气条件下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的更详细主导作用仍有待必要性阐明。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在高和氧气条件下养成的巨噬酶质之前起因了相反

综上所述，该评论推测了在脑干高浸入其会的脑干部细菌感染之前，骨髓举例酶质之前的A 2AR频谱通过PPARγ-P65 闭环其会巨噬酶质 M2 散射并减高抗炎特异性 IL-10的暗示，阐明了其神经元保护主导作用，为开发计划神经元保护策略提供了开发计划靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |PHP编者: 原代美少女 (Brainnews谱写团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)其他用户正上方名片非议我们

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