EBioMedicine：靶向细胞核蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近来，《柳叶刀》大中华区EBioMedicine 杂志在线发表了来自里面国科学院微生物学数据分析所的数据分析专著“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该数据分析发现了主要职责液泡酵素氧化物折叠的主要移动式在宫颈癌发生里面起重要关键作用，破坏该移动式得以有效诱发宫颈癌十分困难。宫颈癌是一种在女性里面发病率和死亡率均高居前列的恶性。尽管宫颈癌制剂已经在防范宫颈癌方面起重要关键作用，但目前为止的疗法技术手段仍主要为手术、放疗和肌肉注射。这些技术手段的风险和副关键作用较大，病者生存质量也有待减少。因此不断创新疗法技术手段、探索有效靶标成为亟待解决的问题。肝蛋白有旺盛的精神上社会活动和下坠的繁殖稍稍，其酵素的合成和研磨也异常活跃。许多STAT和膜受体分子结构都富含二硫键，需要通过分泌都能经过氧化物折叠。在蛋白液泡里面，酵素氧化物折叠的主要移动式由巯基氧化物酶Ero1α和酵素二硫键酯酶PDI组成。PDI主要职责合成底物受体里面二硫键的形成，而Ero1α则主要职责为PDI 提供者南岸氧化物力，这一过程浪费O2，同时产生H2O2。该数据分析首先通过扫描药理学检验及组织芯片里面Ero1α的受体表达出来，发现Ero1α在宫颈癌里面引人注意上调，其表达出来量与宫颈癌的恶性持续性向外相关，与病者预后呈负相关。在宫颈肝蛋白系HeLa里面将ERO1A基因敲除后，肝蛋白的繁殖飞行速度引人注意减慢，迁入和洪水泛滥意志力急剧下降，在大鼠皮下成瘤的意志力也引人注意消散，这一周期性可通过H2O2-相关的上皮间充质转变成(EMT)前提付诸。随后，通过定点突变、活力测以及受体互作等实验，数据分析者发现Ero1α与其下游的搭档受体PDI基本粒子的关键位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地定位PDI的合成位点。突变该位点之后，Ero1α-PDI基本粒子被破坏、两者亚基减少、Ero1α的氧化物酶活力急剧下降。表达出来Ero1αVal101突变体的HeLa蛋白也呈现繁殖减缓、迁入和洪水泛滥意志力急剧下降以及大鼠皮下成瘤意志力增高的性状。该数据分析首次将酵素氧化物折叠与宫颈癌直接联系起来，并揭示了其分子结构前提。鉴于Ero1α和PDI在许多肺癌里面均高表达出来，该临时工从观念上证明了开发抗病毒Ero1α-PDI互作图形界面的药剂有望作为诱发繁殖和肺癌发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019