Blood：功能异常的FIX可干扰正常的FIX发挥作用止血作用

IXq（FIX）可与内皮细胞下细胞体的胶原IV (Col4)联结。在B型肥胖症里面，FIX-Col4的联结可减少十二指肠的FIX的血液储存起来率，在利尿过程里面具有重要内涵。在交联化学反应有性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型肥胖症果蝇模型里面评估十二指肠的BeneFix（FIXWT）的储存起来情形的研究断定Col4联结FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4联结的FIX存量（心肌储存存量）是血液FIX水平的几倍。在预防性临床上的果蝇模型（十二指肠150 IU/kg FIX后7天，检测显腹膜肿胀后的利尿情形）里面，FIXWT和锝延长的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-果蝇里面可产生相似的利尿精准度。在流血的CRM- B型肥胖症果蝇里面，十二指肠FIX本品后，显腹膜损坏肺脏转变成第一个败血症的时间段有明显差异：FIXWT CoIt； FIXFC CoIt； FIX AIb。但在几乎B型肥胖症（CRM+）患者的血液循环里面都普遍存在机制出现异常的FIX。在预防性临床上的果蝇模型里面 ，FIX的所有药品都不用改善表示机制出现异常的FIX（FIXR333Q）的CRM+果蝇的利尿主导作用；FIXR333Q可与机制也就是说的FIX竞争性联结Col4，FIX可能还通过其他通路发挥主导作用。总而言之，CRM+ B型肥胖症果蝇模型提示内源性表示的机制出现异常的FIX可干扰FIX预防性临床上的利尿化学反应。独有出处：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文系曼恩临床（MedSci）原创编译，登载须要授权！